近日来自美国佛罗里达大学Sc**ps研究所(TSRI)的研究人员证实了一种正常的免疫细胞亚群可能在克罗恩病患者耐药,特别是激素耐药中扮演重要角色。相关研究于2014年1月6日在线发表在《ExperimentalMedicine》杂志上。
据估算在美国70万克罗恩病患者中耐药者占2/3至3/4.克罗恩病为一种可以累及整个消化道的自身免疫性疾病,有时甚至需要手术治疗。当克罗恩病患者对激素等常规治疗耐药后,临床医生通常会考虑手术治疗。
Th17细胞是白细胞家族的重要成员之一,参与包括克罗恩病在内的多种自身免疫性疾病。研究人员发现人体的TH17细胞亚群可表达MDR1基因(产物为多药转运体)而且这些细胞与克罗恩病患者的炎症反应存在一定相关性。MDR1基因主要促进肿瘤耐药的发生,此外在T细胞存活和激素耐药中扮演重要角色,特别是在克罗恩病患者受炎症侵犯的肠道黏膜中表达增强。
健康人群中表达MDR1基因的TH17细胞仅占克罗恩病4+T细胞的5%-10%,而相比之下,克罗恩病患者体内活动性炎症组织中MDR1+ TH17细胞可占克罗恩病4+T细胞的60%左右。研究结果还显示MDR1+ TH17细胞对内源性和外源性的类固醇均耐药,而众所周知合成类固醇是治疗多种自身免疫性疾病的一线药物。
关于这些促炎细胞的表达是否随病程的延长而增加尚不清楚,但实验结果表明克罗恩病患者的激素治疗本身就可以促进MDR1+TH17细胞的聚集,对此研究者计划将开展更进一步的研究。
专家观点
TSRI生物学家Mark Sundrud教授(研究主要参与者)
这是首个被明确定位的特异性促炎T细胞亚群,我们已经能够从克罗恩病患者的坏死组织中直接分离提取该类细胞,并发现这些促炎细胞基因的过度表达可能与疾病存在相关性。
如果一个T细胞表达MDR1基因,那么它可以迅速生长并从T细胞群中脱颖而出,当T细胞接触到激素时,只有这种T细胞亚群能够存活并进一步增殖活化。
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