埃博拉疫苗Ⅰ期试验结果公布

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    《柳叶刀》（TheLancet）杂志在线全文刊登了由中国自主研制、以重组5型腺病毒为载体的新型埃博拉病毒疫苗的临床试验成果，初步证实疫苗安全性佳、免疫原性强，接种14天内可产生针对埃博拉病毒2014年流行株的糖蛋白特异性体液免疫及T细胞免疫。

    此项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期试验在江苏泰州进行，参与研究的健康志愿者（18——60岁）被随机分入安慰剂组、低剂量组（病毒颗粒4×1010）和高剂量组（病毒颗粒1.6×1011）。研究的主要安全性终点为接种7天内的疫苗相关不良反应，主要免疫原性终点为接种28天后的糖蛋白特异性抗体滴度及T细胞反应。

    2014年12月28日至2015年1月9日，共120名受试者被随机分配接种安慰剂（n=40）、低剂量疫苗（n=40）和高剂量疫苗（n=40），接种后随访28天。其中，82例（68%）受试者在接种7天内出现至少1项疫苗相关不良反应（安慰剂组9例、低剂量组27例、高剂量组36例，P=0.0002），最常见者为注射部位轻微疼痛[安慰剂组8例（20%）、低剂量组14例（35%）、高剂量组29例（73%），P<0.0001],其余不良反应及实验室检查未见组间统计学差异。低剂量组和高剂量组接种后14天和28天时的糖蛋白特异性抗体滴度均明显增高（P<0.0001），T细胞反应于14天时达峰值。21例受试者出现轻度发热（安慰剂组9例、低剂量组6例、高剂量组6例），无严重不良反应。

    同期述评

    美国**卫生研究院的马尔齐（AndreaMarzi）等的同期述评指出，上述研究中，120名受试者随机分入安慰剂组、低剂量组和高剂量组，每组中约60%的受试者体内已有5型腺病毒的中和抗体，滴度超过1?U200.此前在非人类灵长动物中进行的另一种重组5型腺病毒埃博拉疫苗Ⅰ期试验中，预先存在的5型腺病毒中和抗体会对疫苗的免疫效果产生负面影响。

    研究中高剂量组疫苗反应率为100%,不良反应未增加，似乎在一定程度上回避了受试者疫苗载体的既有免疫问题。低剂量组和高剂量组接种后14天和28天时的糖蛋白特异性抗体滴度均明显增高（P<0.0001），T细胞反应于14天时达峰值；高剂量组5型腺病毒既有免疫水平低者（≤1?U200），抗原特异性免疫球蛋白G在接种4周后滴度为2231.8,但既有免疫水平高者（>1?U200）则为946.5.这是由于亚洲目标人群中80%体内存在5型腺病毒中和抗体。既往非人类灵长动物研究表明，腺病毒载体埃博拉疫苗产生的糖蛋白特异性抗体在酶联免疫吸附试验中的90%有效性浓度滴度为3000,而上述研究结果未达到这一标准，尤其是对于存在5型腺病毒既有免疫者。

    由于此研究处于初期阶段，接种后的抗体反应仅评估至28天，因此对于重组5型腺病毒疫苗单次接种的持续作用时间尚不明确，还需评估是否需要后续加强接种以维持或建立充分的长期免疫。28天的随访亦不足以对此疫苗的长期副作用进行定论。对于此疫苗的载体，还应在非人类灵长动物中进行有效性试验，以确定高剂量疫苗对于同源及异源的埃博拉病毒株是否有效。